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研究将怀孕的对乙酰氨基酚与多动症联系起来

The study linked pregnant acetaminophen to hyperactivity disorder.

彭博社本篇文章2700字,读完约7分钟

周一在《儿科学》杂志上发表的一项研究显示,怀孕期间长期使用对乙酰氨基酚与儿童注意力不足过动症的风险相比,患病风险增加了一倍。但是,两位专家认为数据不支持这些发现。

对乙酰氨基酚,也称为扑热息痛,是美国食品药品监督管理局(Tylenol)和数百种非处方药和处方药中的活性成分。根据美国疾病控制和预防中心的说法,通常在怀孕期间开这种药以减轻疼痛和发烧,据估计美国有65%的孕妇使用该药。 


这项新研究的主要作者,挪威公共卫生研究所的高级研究员埃文德·伊斯特罗姆(EivindYstrøm)表示,需要发烧或缓解疼痛药物的孕妇“不应避免短期使用对乙酰氨基酚”。
不过,他在一封电子邮件中写道,需要“长期连续使用对乙酰氨基酚”的孕妇应咨询医师。该研究将更长的期限定义为29天或更长时间。
ADHD是一种神经发育障碍,可引起注意力不集中,活动过度和冲动。原因尚不清楚,但研究仍在进行中,遗传学被认为发挥了作用。
Tylenol的制造商McNeil Consumer Healthcare(强生公司旗下)没有回应对此研究发表评论的要求。
联想,不是因果
挪威母婴研究为这项新研究提供了数据。妇女在怀孕第18周后接受常规超声检查后被邀请参加。
信息收集自1999年至2009年之间出生的95,242名母亲,75,217名父亲和112,973名儿童-包括2,246名被诊断患有多动症的儿童。
孕妇中有将近47%的妇女在怀孕期间使用了对乙酰氨基酚:一个月中有27%,两个月中有16%,三者中均不到4%。
Ystrøm写道:“我们发现,在怀孕期间使用对乙酰氨基酚29天或更长时间会使孩子患多动症的风险增加220%,”这是预期风险的两倍以上。“这是在考虑了医疗状况和家庭中多动症的风险之后。”
研究人员说,根据孕妇的分析,孕妇使用对乙酰氨基酚的时间少于7天与后代多动症的风险降低有关。
在怀孕前使用止痛药达29天或更长时间的父亲中,患有多动症的孩子人数也增加了一倍。Ystrøm不确定如何解释这一发现,建议“可能是使用大量对乙酰氨基酚的父亲罹患ADHD的遗传风险较高”,或者长期服用该药可能导致精子改变。
Ystrøm及其同事总结说,没有发现该药物与ADHD之间存在因果关系的证据。不过,他们认为还需要进一步研究。
美国妇产科学院妇产科委员会成员Alison G. Cahill博士说,这项研究“并没有增加我们的医学知识。” Cahill没有参与研究。
她赞扬研究人员的努力-尤其是参加人数众多-但表示该研究无法“克服”某些挑战和设计缺陷。
她说,其中最主要的是评估多动症的诊断方法。理想情况下,对研究中的所有孩子都应使用相同的仔细测量的方法。相反,研究人员通过病历中的代码计算出被诊断患有多动症的儿童人数。
卡希尔说:“您可以想像,在做出诊断与实际编码之间可能会有一些脱节。” 同样,提供者之间的差异以及他们进行评估的方式意味着儿童可能没有多动症,而是患有相关疾病。
非营利性注意力缺陷/多动障碍儿童和成人专业咨询委员会联合主席Max Wiznitzer博士表示同意。
没有“生物学意义”
威兹尼策(Wiznitzer)也不参加这项新研究,他指出研究人员用来计算ADHD诊断总数的代码可能已经合并到学习和语言障碍中。
他说:“他们也没有证实诊断。”
过去在美国进行的电话调查已经询问了父母,他们的孩子是否曾经被诊断出患有多动症,然后该孩子是否仍然患有该病。威兹尼策说:“这是一个较小的百分比。” “仅仅因为一个孩子被标记有这种诊断并不意味着它是正确的。”
Wiznitzer说,对于儿童多动症的预期发病率,研究人员估计为4%,而在美国,根据CDC估计,大多数人会使用8%至11%。低估的估计值可以解释研究人员发现的风险增加了两倍。
Ystrøm解释说,挪威和其他国家/地区依靠世界卫生组织的《疾病和相关健康问题国际统计分类》来诊断多动症。按照这个标准,儿童必须在7岁之前表现出注意力不集中和活动过度的症状,这是比美国常用的更严格的标准。
卡希尔说,当将产前暴露与某种结局联系起来时,如果“这种联系真的成立”,科学家们将期望看到某些事情。这些事情之一就是在许多研究中看到相同的结果。
她解释说,以前的研究有时没有显示关联,而在其他时候则没有显示。卡希尔说:“我们期望看到的另一件事是剂量反应关系,剂量增加将与该疾病的风险增加或严重程度恶化有关。” 在新的研究中也没有看到这一点。
在低剂量时,对乙酰氨基酚可降低后代多动症的风险,而在高剂量时,反之亦然。她说:“那没有任何生物学意义。”
研究人员也没有测量对乙酰氨基酚的量或生物标志物的水平。他们使用了一项调查,其中患者可以自行报告天数。她说,“从科学的角度来看,这是没有意义的。”
她说,最后,这些数字并没有像作者所暗示的那样具有统计学意义。Wiznitzer同意“这里的数字不支持结论”。
然而,Ystrøm坚持认为较低的估计值具有统计意义,敏感性分析进一步支持了该研究的结论。
Wiznitzer还指出,由于这项研究是从每次怀孕18周开始的,因此母亲和伴侣不得不回忆起几个月前对乙酰氨基酚的使用。他说:“距离召回必须要小心。”他指出,人们甚至从一个星期前就已经扭曲了对自己行为的记忆。
动物模型
对乙酰氨基酚通常仅在怀孕期间的短期内开处方,因此Wiznitzer想知道,“谁在怀孕期间会遭受所有这些痛苦的抱怨,表示他们会定期服用止痛药?我可以说这组也许有些特殊之处。” 特殊原因-可能是一些潜在的疾病-可能与儿童多动症有关,而不是对乙酰氨基酚的使用。
在结论中,作者推测了这种关联,并且据Wiznitzer称,他们引用了“所有这些动物研究。我保证这些啮齿动物的剂量不会像怀孕时那样。”
凯斯西储大学(Case Western Reserve University)儿科学和神经病学教授维兹尼泽(Wiznitzer)表示:“最好将动物模型用作第一步,但是您不能自动假设它是因为它发生在动物身上,它发生在人类身上。”
一个例子是沙利度胺,沙利度胺是1960年代用于晨吐的一种镇静剂。后来发现它会导致先天缺陷。威兹尼策说:“它已经在动物身上进行了测试,对动物来说是安全的。”
卡希尔也是圣路易斯华盛顿大学的母性胎儿医学负责人,他说怀孕期间某些未经治疗的症状可能会对未出生的婴儿产生“负面影响”。
训练医生阅读医学研究,并决定在治疗患者时是否需要遵循结果。

卡希尔说:“经董事会认证的提供者确实是在怀孕期间为他们提供药物建议的最佳人选。”
威兹尼策说:“对乙酰氨基酚在怀孕中具有实际用途。”
他说:“妇女不应该害怕使用对乙酰氨基酚,特别是如果这是他们医生的建议。” “这里的数据不足以支持结论。”

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